提高药品评价抽验质量 保障人民用药安全

药品评价抽验是对上市后药品质量总体水平和状态的全面考察，其工作重点应是评价质量、查找问题，防患未然，促进质量提升，保障人民用药安全。该项工作是一项非常重要的利国利民工程，应精心设计，有的放矢。

中药作为我国医疗保健系统的重要组成部分，在保健、疾病预防和治疗方面发挥着重要作用。随着科技的进步以及国家的重视，中药发展速度很快。中药临床应用非常广泛，几乎涉及所有疾病谱，剂型也由传统的丸、散、膏、丹发展为现代的片剂、胶囊剂、滴丸剂及注射剂等。中药的快速发展也带来了相应的一些问题，不良反应事件时有发生，如龙胆泻肝丸不良反应事件、鱼腥草注射液不良反应事件等。对此国家药品监管部门高度重视，2006年原国家食品药品监督管理局发布了“关于印发药品质量抽查检验管理规定的通知(国食药监市[2006]379号)”，2009年发布了“关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知(国食药监办[2009]359号)”。

经过几年的中药评价抽验和中药注射剂的安全性再评价，中药的质量状况得到了明显的提升，严重不良反应的发生率得到了有效抑制，证明评价抽验和中药注射剂的安全性再评价工作在促进中药质量提高和降低不良反应发生率方面发挥了重要作用。

药品评价抽验是对上市后药品质量总体水平和状态的全面考察，其工作重点应是评价质量、查找问题，防患未然，促进质量提升，保障人民用药安全。该项工作是一项非常重要的利国利民工程，应精心设计，有的放矢。笔者在对历年全国中药国家评价性抽验数据分析的基础上，力图归纳、总结出有益的经验，为今后药检工作者进一步做好该项工作提供参考。

首先，要做好抽验的品种选择。抽验的品种选择应该集中在基本药物、中药注射剂、不良反应发生率较多的药品、掺伪染色中成药、含贵细药材中成药以及新上市中成药中。现场调查则是做好评价抽验工作的重要一环。药品的质量牵涉到生产过程的每一个环节，只有充分了解整个生产过程，才能对产品质量做出正确评价，避免主观臆断。现场调查需要考察的主要问题如下：①原辅料调查。②生产调查。③情况交流：与企业工作人员交流，了解制剂生产和检验过程中遇到的各种情况与问题。

第二，要做好标准检验。我国中药现行标准比较混乱，常常出现同一品种不同剂型、不同规格多种标准，检测项目、方法和限度各不相同，难以保证各产品的质量及疗效的一致性。标准间的差异导致产品质量的差距。评价抽验过程中应认真总结这些情况，根据各标准在执行过程中发现的问题以及各标准检验项目对药品质量控制的可行性和必要性，综合探索性研究结果提出统一的质量标准研究草案。

第三，检验数据分析是评价抽验工作中一项十分重要的工作。无论是标准检验还是探索性研究，数据分析都是极其重要的。检验数据中包含着许多与药品质量相关的信息，如何采取适当的分析技术和方法将这些信息挖掘出来为药品质量评价服务是分析工作者面临和需要解决的问题之一。以往的评价抽验工作人员做了大量有益的尝试，取得了一定成果。为了进一步比较同一品种不同企业间的差异，聚类分析与主成分分析也经常使用。

第四，中药的真实性、有效性问题。中药处方往往药味较多，对于现行法定标准不能鉴别的药味要通过探索性研究加以鉴别，以证明处方中药味是否真实存在。可以充分利用显微、薄层色谱、气相色谱、液相色谱等技术，也可以采用各种联用技术。色谱方法可采用对照品、对照药材或对照提取物进行对照，但应注意专属性。这一点中国药典已在逐步提高，如熟地黄由测定羟甲基糠醛修订为测定毛蕊花糖苷，金果榄由测定盐酸巴马汀修订为测定古伦宾等。只有提高专属性，鉴别才有意义。

处方中含有贵细药材时，由于价格昂贵，资源短缺，可能导致出现不投料或少投料现象，所以应认真对待处方中贵细药的鉴别。

第五，与安全性有关的问题。部分中成药含有毒中药材，主要包括川乌、草乌、马钱子、千金子、雪上一枝蒿等28种毒性中药材。另外，马兜铃科植物药材和千里光药材也含有一定的毒性成分。含有此类药材的中成药评价抽验时应注意毒性成分的检测与控制。

掺伪、染色也会影响到中药的安全性。目前掺伪危害最大的主要是树脂类药材的松香掺伪。松香中含有的松香酸具有一定毒性，服用后对人体会带来一定的伤害。涉及松香掺伪的药材目前发现的主要有乳香、没药、血竭、沉香、枫香脂等含树脂类药材。含有此类药材的中成药评价抽验时应注意松香掺伪的检查。

染色是另一个影响安全性的问题。用于染色中药材及饮片的色素基本都是化工染料，对人体有不同程度的危害，有的甚至有致癌性，严重危害了人民身体健康和生命安全，已经发现的用于染色中药材的染料有:日落黄、柠檬黄、胭脂红、赤藓红、苋菜红、新品红、苏丹红、孔雀石绿、亮蓝等;涉及的中药材包括蒲黄、黄芩、黄连、红花、五味子、朱砂、血竭、乌梅、延胡索、西红花、青黛、枸杞子、松花粉、酸枣仁、茜草、全蝎、冬虫夏草等。含有此类药材的中成药评价抽验时应注意染色检查。

重金属污染是必须关注的问题。由于药材种植环境污染或储存加工污染或辅料污染可能导致中成药重金属及有害元素含量偏高，众所周知，重金属及有害元素污染会对人体造成伤害。所以，评价抽验过程中应注意重金属及有害元素的检查。近几年的评价抽验重金属及有害元素的检出率相对较高。从实验结果分析，重金属及有害元素的检出无规律可循，只要含根类药材或矿物药都有可能检出重金属及有害元素，评价过程中应加以注意。另外，伪劣空心胶囊中的铬也是有害元素的重要来源，胶囊剂应注意含铬问题。

其他与安全性相关的问题，包括真菌污染，农药残留，有机溶剂残留，非法添加，处方、工艺随意改变及中药注射剂中鞣质、蛋白质大分子物质检出等一系列与安全性有关的问题，在评价抽验中都应加以注意。

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